MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) är en peptid kodad av mitokondriell DNA – inte av cellkärne-DNA som de flesta peptider. Denna unika origin gör den till en av de mest fascinerande molekylerna i longevity-forskning.
Bakgrund och identifiering
MOTS-c identifierades 2015 av Chang Lee och Pinchas Cohen vid USC Leonard Davis School. De fann att mitokondriell DNA kodar för korta peptider, och att MOTS-c var en av dem med tydlig biologisk aktivitet (PMID: 25738459).
Verkningsmekanism
MOTS-c är en 16-aminosyraspeptid som verkar som en retrograd signal från mitokondrierna till cellkärnan. Den aktiverar:
- AMPK – cellens energisensor; aktivering förbättrar glukosupptag och insulinkänslighet
- Nrf2-vägen – antioxidantsvar
- FOXO – transkriptionsfaktor kopplad till livslängd
Metabola effekter
I djurstudier har MOTS-c visat:
- Förbättrad insulinkänslighet vid fetma och typ 2-diabetes-modeller
- Minskad fettvikt utan kostbegränsning
- Förbättrad glukostolerans
- Ökad mitokondriell funktion
Anti-aging perspektiv
David Sinclairs grupp vid Harvard visade att MOTS-c-nivåer sjunker med åldern hos möss och att administrering till äldre möss förbättrade deras fysiska kapacitet och livslängd (PMID: 29284776). Äldre möss behandlade med MOTS-c uppvisade friskare metabol profil jämförbar med yngre djur.
Träning och MOTS-c
En intressant observation är att träning ökar MOTS-c-nivåerna i mänskligt plasma. Det är ett av de molekylära sätten träning påverkar metabol hälsa. MOTS-c kan vara en viktig mediator av träningens anti-aging effekter.
Humanstudier
MOTS-c-forskning på människa är i tidiga stadier. Observationsstudier visar lägre MOTS-c-nivåer hos äldre och individer med insulinresistens. Interventionsstudier på människa pågår eller planeras men resultaten är inte publicerade.