SS-31, även känd som elamipretide och MTP-131, är en syntetisk tetrapeptid (D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2) designad av Hazel Szeto och Peter Schiller för att selektivt riktas mot mitokondriernas inre membran. Den verkar via direkt interaktion med kardiolipin – ett unikt fosfolipid som endast finns i mitokondriet – och har i kliniska studier visat lovande resultat vid hjärtsvikt och mitokondriemyopatier.
Kardiolipin – mitokondriets unika lipid
Kardiolipin (CL) är ett unikt fosfolipid med fyra fettsyrakedjor och två fosfatgrupper som nästan uteslutande finns i mitokondriernas inre membran. CL fyller kritiska funktioner:
- Stabiliserar respiratorisk kedjas superkomplex (I, III, IV)
- Stödjer ATP-syntas-funktion
- Reglerar cytokrom c-bindning vid apoptos-signalering
- Bibehåller mitokondriets membranpotential
Vid oxidativ stress och åldrande oxideras kardiolipin, vilket destabiliserar superkomplexen och minskar andningskedjeeffektiviteten. SS-31 binder selektivt till CL och skyddar det mot oxidation.
Verkningsmekanism
- Kardiolipin-interaktion: SS-31 penetrerar mitokondriernas inre membran och binder elektrostatiskt och hydrofobiskt till kardiolipin
- Stabilisering av superkomplex: Förbättrar elektrontransportkedjans effektivitet och minskar ROS-läckage
- Cytokrom c-reduktion: Bibehåller cytokrom c i reducerat tillstånd och minskar peroxidasaktivitet
- ATP-produktion: Ökar mitokondriell ATP-syntes vid energistress
Kliniska studier
PROGRESS-HF (hjärtsvikt)
En fas 2-studie undersökte elamipretide (40 mg/dag SC i 28 dagar) hos patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion. Elamipretide förbättrade signifikant 6-minuters gångsträcka och livskvalitet jämfört med placebo.
MMPOWER-studien (Barth-syndrom)
Barth-syndrom är en sällsynt X-bunden mitokondriemyopati orsakad av tafazzin-mutationer. En klinisk studie med elamipretide visade förbättrad muskelstyrka och livskvalitet. MMPOWER-studien (2020)
Åldrande och mitokondriell dysfunktion
Mitokondriell dysfunktion är en av de centrala mekanismerna bakom biologiskt åldrande. Kardiolipin-oxidation ökar med åldrandet och minskar andningskedjans effektivitet. SS-31:s förmåga att återställa mitokondriell funktion hos gamla djur och förbättra deras fysiska kapacitet gör det till ett intressant longevity-verktyg. Studier på gamla råttor visade återställd muskelstyrka och förbättrad mitokondriell biogenes efter SS-31-behandling.
Dosering
- Kliniska studier: 0,05–0,5 mg/kg/dag SC
- MMPOWER-dosen: 40 mg/dag SC
- Experimentell: 1–5 mg SC dagligen eller varannan dag
Vanliga frågor (FAQ)
Vad skiljer SS-31 från MitoQ?
MitoQ är en mitokondriellt riktad antioxidant som reducerar ROS. SS-31 verkar mer fundamentalt – skyddar kardiolipin och stabiliserar respirationskedjans superkomplex, vilket adresserar grundorsaken snarare än ett symptom.
Är SS-31 godkänt som läkemedel?
Elamipretide har fått "Orphan Drug Designation" av FDA och EMA för Barth-syndrom men är ännu inte brett godkänt. Fas 3-studier pågår. Som forskarreagens är SS-31 tillgängligt.
Kan SS-31 kombineras med MOTS-c?
Teoretiskt kompletterande – SS-31 skyddar mitokondriets membranfunktion direkt, medan MOTS-c aktiverar AMPK och förbättrar metabol signalering. Se MOTS-c-guiden.