Retatrutid (LY3437943) är en experimentell peptid som simultant aktiverar tre receptorer – GLP-1R, GIPR och glukagonreceptorn (GCGR). Fas 2-data publicerad 2023 visade den mest imponerande viktnedgången som hittills dokumenterats med en farmakologisk substans: upp till 24,2% kroppsviktsminskning vid 48 veckor.
Trippel-agonism – varför tre receptorer?
Varje receptor bidrar med unika metabola effekter:
- GLP-1R: Aptitdämpning via hypothalamus, glukosavhängig insulinstimulering, fördröjd ventrikeltömning
- GIPR: Synergistisk aptitdämpning, fettvävnadseffekter, förbättrad beta-cellsfunktion
- GCGR: Ökad energiförbrukning (termogenes), ökad lipolys i levern, hepatisk glukosproduktion (problematisk vid diabetes – balanseras av GLP-1-komponenten)
Glukagonkomponenten är den viktigaste skillnaden jämfört med tirzepatid. Glukagonreceptoraktivering ökar basalmetabolism och hepatisk fettoxidation – detta bidrar sannolikt till retatrutids extraordinära vikteffekt.
Fas 2-studien (NEJM 2023)
Den pivotala fas 2-studien randomiserade 338 överviktiga/feta vuxna utan diabetes till retatrutid 1/4/8/12 mg eller placebo, en gång per vecka SC i 48 veckor.
- Retatrutid 4 mg: 17,3% viktminskning
- Retatrutid 8 mg: 22,8% viktminskning
- Retatrutid 12 mg: 24,2% viktminskning
- Placebo: 2,1% viktminskning
Kroppssammansättning
MRI-analys visade att ca 40–50% av viktminskningen kom från visceralt fett – den metabolt farligaste fettdepåtypen. Leverfettprocenten minskade dramatiskt i retatrutidgrupperna, vilket är viktigt för patienter med NAFLD/NASH.
Säkerhetsprofil
Biverkningsprofilen liknar semaglutid och tirzepatid med GI-biverkningar (illamående, kräkningar, diarré) som de vanligaste. Glukagonkomponenten medför teoretisk risk för hyperglykemi vid diabetes, men den kompenseras av GLP-1-komponenten. Inga oväntade säkerhetssignaler observerades i fas 2.
Var befinner sig retatrutid nu?
Eli Lilly (tillverkaren) har inlett fas 3-programmet TRIUMPH för fetma och TRIUMPH-DM för typ 2-diabetes. Regulatory submission förväntas 2026–2027. Om fas 3 bekräftar fas 2-data kan retatrutid bli det effektivaste icke-kirurgiska viktnedgångsalternativet som finns.
Du kan läsa mer om retatrutid och liknande experimentella peptider hos Retatrutide hos Penpeptider.
Jämförelse med kirurgiska alternativ
Bariatrisk kirurgi (gastric bypass, sleeve gastrektomi) ger typiskt 25–35% viktnedgång med bibehållen effekt långsiktigt. Retatrutids 24% i fas 2 börjar närma sig dessa siffror, men långtidsdata saknas. Kirurgi medför permanent anatomisk förändring och operationsrisker som retatrutid inte har.
Vanliga frågor (FAQ)
Kan man köpa retatrutid i Sverige?
Retatrutid är inte godkänt som läkemedel och är ej tillgängligt via sjukvården. Det säljs som forskarreagens via specialleverantörer. Användning utanför kliniska prövningar är off-label och förenat med okända risker.
Är retatrutid säkrare än tirzepatid?
Vi vet ännu inte. Fas 2-data antyder liknande tolerabilitet, men fas 3-data med tusentals patienter behövs för att fastställa säkerhetsprofilen. Glukagonkomponenten ger teoretiska överväganden som kräver ytterligare studier.
Hur länge pågår viktnedgången med retatrutid?
Baserat på erfarenheter med semaglutid och tirzepatid förväntas vikten återkomma vid utsättning. Retatrutid verkar troligen kräva kontinuerlig behandling för bibehållen effekt, precis som andra GLP-1-baserade terapier.