Tirzepatid (Mounjaro): Dual GLP-1/GIP agonist för viktnedgång och diabetes

Tirzepatid representerar nästa generation av inkretinbaserade terapier. Som den första godkända dual GLP-1/GIP-receptoragonisten kombinerar den effekten av två inkretinhormoner i en enda molekyl, vilket ger viktnedgång och glykemisk kontroll som överträffar vad som tidigare var möjligt med farmakologisk behandling.

Snabbfakta: Tirzepatid (Mounjaro för diabetes, Zepbound för fetma) visade i SURMOUNT-1-studien en genomsnittlig viktnedgång på 20,9% med den högsta dosen – mer än dubbelt jämfört med semaglutid 1 mg.

Vad är tirzepatid?

Tirzepatid är en syntetisk 39-aminosyraspeptid som simultant aktiverar både GLP-1-receptorn (GLP-1R) och GIP-receptorn (GIPR). Det är den första i klassen av "twincretins" – molekyler som kombinerar aktivitet hos två inkretinhormoner. Tirzepatid baseras på GIP-peptidsekvensen men modifierades för att även aktivera GLP-1R med hög affinitet. En C20 fettsyra konjugeras via en gammaGlu-miniPEG spacer till lysin26, vilket ger albumin-bindning och halveringstid på ca 5 dagar.

GIP – den bortglömda inkretinen

GIP (glukosavhängigt insulinotropt peptid) frisätts från K-cellerna i tunntarmen och bidrar till postprandial insulinstimulering. Länge trodde man att GIP var redundant vid typ 2-diabetes. Tirzepatids framgång visade att GIPR-aktivering faktiskt adderar till och synergiserar med GLP-1R-aktivering snarare än att vara antagonistisk.

GIPR-aktivering bidrar troligen till tirzepatids överlägsenhet via: direkt fettvävnadseffekt (lipidsänkning, fettoxidation), centralt aptitdämpande effekt oberoende av GLP-1R, och förbättrad beta-cellsrespons.

Kliniska studier

SURPASS-programmet (diabetes)

SURPASS-1: Tirzepatid 15 mg gav HbA1c-sänkning på 2,07% och viktnedgång 9,5 kg – utan hypoglykemirisk (ingen bakgrundsinsulin)
SURPASS-2: Direkt jämförelse mot semaglutid 1 mg – tirzepatid 15 mg gav signifikant bättre HbA1c och vikteffekt
SURPASS-CVOT: Kardiovaskulär outcomedata pågår

SURMOUNT-programmet (fetma)

SURMOUNT-1: 2 539 vuxna utan diabetes. Tirzepatid 5/10/15 mg gav 15,0%, 19,5% och 20,9% viktminskning vs 3,1% placebo vid 72 veckor. SURMOUNT-1 (NEJM 2022)
SURMOUNT-2: Patienter med typ 2-diabetes; 14,7% viktminskning med 15 mg
SURMOUNT-4: Fortsättningsstudie bekräftar viktåtergång vid utsättning (liknande semaglutid)

Doseringsprotokoll

Upptrappningsschema (Mounjaro/Zepbound)

Vecka 1–4: 2,5 mg en gång per vecka SC
Vecka 5–8: 5 mg en gång per vecka SC
Vecka 9–12: 7,5 mg en gång per vecka SC
Vecka 13–16: 10 mg en gång per vecka SC
Vecka 17–20: 12,5 mg en gång per vecka SC
Vecka 21+: 15 mg en gång per vecka SC (maxdos)

Biverkningar

Biverkningsprofilen liknar semaglutid men GI-biverkningar (illamående, kräkningar) kan vara mer uttalade vid snabb upptrappning.

Illamående (ca 30–45%)
Diarré (ca 20–30%)
Kräkningar (ca 15–25%)
Minskad aptit (terapeutisk effekt och biverkning)

Samma kontraindikationer som semaglutid gäller: MEN2, familjär medullär tyreoideacancer, anamnes på pankreatit.

Tirzepatid vs semaglutid – en direkt jämförelse

SURPASS-2-studien jämförde direkt tirzepatid 5/10/15 mg mot semaglutid 1 mg (ej maxdosen 2,4 mg). Tirzepatid 15 mg gav 2,46% HbA1c-sänkning vs 2,34% för semaglutid 1 mg, och 11,2 kg viktminskning vs 7,2 kg. Indirekta jämförelser antyder att tirzepatid vid maxdos ger ca 5–6% mer viktnedgång än semaglutid 2,4 mg.

Retatrutid – nästa steg

Retatrutid (triple GLP-1/GIP/glukagon agonist) visar ännu mer imponerande viktnedgång i fas 2-studier – upp till 24%. Läs mer i vår guide om retatrutid.

Vanliga frågor (FAQ)

Är tirzepatid bättre än semaglutid?

I kliniska studier ger tirzepatid generellt mer viktnedgång och minst likvärdig glykemisk kontroll. "Bättre" beror dock på individuell respons, biverkningsprofil och tillgänglighet. Vissa patienter svarar bättre på semaglutid.

Är tirzepatid godkänt i Sverige?

Mounjaro är godkänt av EMA för typ 2-diabetes i Sverige. Zepbound (fetmaindikation) har godkänts i USA och processen pågår i Europa. Kontrollera aktuell status hos Läkemedelsverket.

Kan man byta från semaglutid till tirzepatid?

Ja, byte är möjligt under läkares övervakning. Vanligtvis sker byte om semaglutid ger otillräcklig respons eller oacceptabla biverkningar. Upptrappning från startdos rekommenderas även vid byte.

Viktig information: Tirzepatid är ett receptbelagt läkemedel. Denna guide är enbart för utbildning. Konsultera alltid läkare för behandlingsbeslut. Köp aldrig tirzepatid utan recept – förfalskningar är ett allvarligt problem.